5年の月日が流れたウィステリア通り。新しい恋人のジャクソンと付き合いはじめたスーザンは、仲間たちに彼の存在を言い出せずにいる。2人の子持ちになったガブリエルは育児に追われてオシャレの暇もなく、かつての姿は見る影もない。リネットは思春期を迎えた双子の素行に頭を悩ませている。キャサリンと一緒にスタートしたケータリングビジネスが好調のブリーは、初の料理本を執筆。キャサリンは、カリスマ主婦としてもてはやされるブリーを見て、次第に不満を募らせていく。

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